5,7-dicloropirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carbonitril丨CAS 845895-95-6

Aquest heterocicle fusionat s'utilitza principalment com a element de construcció versàtil i intermedi en medicina- i agroquímica. El nucli de pirazolo[1,5-a]pirimidina és una bastida privilegiada en el descobriment de fàrmacs (sobretot per a cinases, GPCR i altres programes dirigits a enzims-), de manera que el derivat del 5,7-dicloro s'utilitza per a l'elaboració ràpida de SAR: els dos llocs de cloro permeten l'acoblament creuat selectiu per instal·lar-hi, etc. substituents (hetero)aril, alquil o amino, mentre que el 3-carbonitril proporciona un mànec sintètic per a la conversió a amides, tetrazols, amidines o amines primàries/secundàries. Els químics l'utilitzen per crear biblioteques de molècules petites, dissenyar inhibidors de cinases-com els heterocicles i preparar intermedis avançats per a candidats antivirals, anticancerígens o antiinflamatoris. Més enllà de la indústria farmacèutica, pot servir en programes de descobriment d'agroquímics i en desenvolupament de mètodes heterocíclics (assaig de lligands/catalitzadors, estudis de funcionalització d'heterocicles) i com a unitat heteroaromàtica compacta en la investigació de materials on es desitgen sistemes aromàtics amb deficiència d'electrons.

El compost combina reactivitat sintètica amb característiques fisicoquímiques útils. Els dos àtoms de clor donen llocs ortogonals previsibles per a acoblaments mediats per pal·ladi o coure, cosa que permet una diversificació ràpida i una síntesi analògica d'alt rendiment. El nitril a C-3 és una funcionalitat compacta i moduladora de la lipofilia que és sintèticament flexible (convertible en múltiples grups polars) i pot actuar com a acceptor d'enllaç d'hidrogen en la unió diana. L'anell de pirazolo-pirimidina fusionat proporciona planaritat i contingut d'heteroàtoms que sovint milloren l'afinitat objectiu i l'estabilitat metabòlica; L'halogenació a 5 i 7 normalment augmenta la lipofilia i pot millorar la permeabilitat cel·lular i la potència d'unió a les campanyes SAR. Químicament, la bastida tolera les condicions de reacció habituals que s'utilitzen en química medicinal, facilitant l'ampliació de pistes prometedores. Per a un ús pràctic, admet rutes eficients i convergents a noves NCE alhora que permet un control fi de les propietats electròniques i estèriques durant l'optimització.